O5 特异性单克隆 IgA 抗体 Sal4 可在数小时内将鼠伤寒沙门氏菌（STm）从具有毒性的游离运动细胞转变为非运动的多细胞生物膜样聚集体。我们推测，从侵袭性状态快速转变为非侵袭性状态是 STm 对 Sal4 IgA 暴露的适应性反应。在本报告中，我们进行了全基因组 CRISPR 干扰（CRISPRi）筛选，以鉴定响应 Sal4 IgA 处理后影响多细胞聚集体形成的 STm 基因。从定制的 > 36,000 个间隔序列文库中，约 1%（373 个）在连续两轮 Sal4 IgA 处理后在培养上清液顶部富集。这些富集的间隔序列靶向多种基因，包括参与 O 抗原修饰、环二鸟苷酸（c-di-GMP）代谢、外膜生物合成 / 信号传导以及侵袭 / 毒力的基因，其中最常靶向的基因为 fimW，其编码 1 型菌毛（T1F）表达的负调控因子。构建 STm ΔfimW 菌株证实，FimW 活性缺失导致菌毛过度表达表型，并在溶液中逃避 Sal4 IgA 介导的凝集。对 fimW 突变体的进一步研究显示，其在暴露于 Sal4 后倾向于在气液界面形成生物膜，表明 T1F 可能通过促进细菌附着于非生物表面，“促使” STm 从浮游状态转变为固着状态。这些发现揭示了 IgA 抗体在肠道环境中影响 STm 毒力的机制。

参考文献：

A Salmonella enterica serovar Typhimurium genome-wide CRISPRi screen reveals a role for type 1 fimbriae in evasion of antibody-mediated agglutination 

链接：

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12070745/